Сопровождающееся различными отклонениями от нормы в жизнедеятельности практически всех систем человеческого организма. Кетоз, кетоацидоз и диабетическая кома наиболее опасны для жизни. Жировая инфильтрация печени способствует накоплению в крови кетоновых тел (кетонемия) – недоокисленных продуктов жирового обмена (ацетоуксусная, бета-оксимасляная кислота, ацетон), ведущие к снижению резервной щелочности крови и развитию ацидоза, вызывающего распад тканевых белков. Нарушение реабсорбции глюкозы в почках и выведение кетоновых тел с мочой (кетонурия) повышает осмотическое давление в почечных канальцах, способствует развитию полиурии (учащенного мочеиспускания), приводящей к обезвоживанию организма. Клиника кетоацидотических состояний характеризуется симптоматикой декомпенсации сахарного диабета, выраженность которой зависит от степени нарушения обмена веществ в организме больного и кетогенеза. Можно выделить несколько уровней кетонурии в зависимости от содержания кетоновых тел в моче, выявленных в процессе ее анализа.

При легком кетозе отмечаются следы ацетона и слабо положительная реакция мочи на ацетон, уровень кетоновых тел 0,10-0,20 ммоль/л, концентрация ионов НСО2 в плазме крови - нормальная, рН артериальной крови – норма, уровни гликемии в пределах колебаний, обычных для больного, или несколько выше, уровни глюкозурии обычные для больного или несколько выше. Клиническая симптоматика отсутствует или развиваются симптомы нерезко выраженной декомпенсации сахарного диабета. Для устранения причины, вызвавшей кетоз, необходимо строгое соблюдение диеты при которой из рациона питания больного исключаются жиры и рекомендуется расширить употребление натуральных соков, несладких фруктов, ягод и щелочное питье. Медикаментозное лечение проводится по назначению врача в амбулаторных условиях.

При выраженном кетозе реакция мочи на ацетон от умеренной до выраженной, уровень кетоновых тел 0,30-0,55 ммоль/л, концентрация ионов НСО2 в плазме крови – нормальная или несколько сниженная, РН артериальной крови – норма, уровни гликемии выше обычных уровней, часто в пределах 14-15 ммоль/л, уровни глюкозурии высокие, обычно выше 30-40 г/л. , отмечаются симптомы выраженной декомпенсации заболевания: слабость, жажда, сухость во рту, полиурия. Лечение больного в состоянии выраженного кетоза должно проводиться в эндокринологическом или терапевтическом стационаре.

При кетоацидозе реакция мочи на ацетон от выраженной до резко выраженной, уровень кетоновых тел более 0,55 ммоль/л, концентрация ионов НСО2 в плазме крови сниженная, рН артериальной крови – норма или ниже 7,35, уровни гликемии выше 15-16 ммоль/л, иногда в пределах колебаний, обычных для больного, уровни глюкозурии высокие, 50-60г/л и более, симптомы резко выраженной декомпенсации сахарного диабета: адинамия, полидипсия, полиурия, снижение аппетита. Лечение больного в состоянии кетоацидоза проводится в эндокринологическом или терапевтическом стационаре. Госпитализация поводится в ургентном порядке.

ПИ прекоме реакция мочи на ацетон резко выраженная, уровень кетоновых тел более 1,25 ммоль/л, концентрация ионов НСО2 в плазме крови сниженная, рН артериальной крови ниже 7,35 , уровни гликемии выше 16-18 ммоль/л, иногда в пределах колебаний обычных для больного, уровни глюкозурии высокие, 50-60 г/л, часто более высокие, наблюдается прогрессирование симптоматики выраженной декомпенсации сахарного диабета: адинамия, сонливость, анорексия, тошнота, иногда рвота и нерезкая боль в животе, усиливаются полиурия и полидипсия. Лечение больных в состоянии прекомы проводят в отделении интенсивной терапии (реанимации), при его отсутствии – в эндокринологическом или терапевтическом. Госпитализация в ургентном порядке. При отсутствии своевременного и адекватного лечения состояние выраженного кетоацидоза, прекомы может перейти в коматозное.

Кетонурия – это повышенная концентрация кетоновых тел (ацетон, бета-осмолярная и уксусная кислота) в моче . Если человек здоров, то в общем анализе мочи они отсутствуют, так как каждый день выводятся с мочой в количестве от 25 до 50 мг за 24 часа.

Кетоны – это своеобразный продукт обмена, который синтезируется в печени за счет расщепления жиров или формирования глюкозы. При нормальном функционировании организма эти тела не несут никакого вреда. Когда у человека увеличивается скорость обмена жиров, количество тел вырабатывается более активно и печень не успевает их всех нейтрализовать.

Причины появления кетоновых тел

Причины:

Сахарный диабет. Высокий показатель указывает на тяжесть заболевания и возможность возникновения гипергликемической комы.
Диеты с низким содержанием углеводов, переизбыток белковой пищи, голодание.
Опухоли или воспалительные заболевания в кишечнике.
Лейкемия.
Цирроз печени.
Тиреотоксикоз (быстрое использование глюкозы).
Заболевания надпочечников и щитовидки.
Беременность. Возникает из-за токсикоза. Ребенок усваивает всю глюкоза из организма, а мать при этом голодает.
Инфекции вирусного типа с повышенной температурой.
Онкологические заболевания.
Дизентерия.
Переохлаждение.
Тяжелые физические нагрузки.

Кроме этого, причинами являются тяжелые отравления и хирургическое вмешательство. Метод лечения напрямую зависит от причин возникновения, формы заболевания и индивидуальных особенностей человеческого организма.

При кетонурии необходимо обязательно придерживаться диеты.

Употреблять разрешается:

Отварное, запеченное или тушеное мясо (кролик, индюк, говядина).
Овощные супы и борщи.
Нежирная рыба.
Каши.
Фрукты и овощи.
Морсы, компоты, соки.

Запрещено:

Жирное мясо.
Бульоны на мясе.
Сладкое.
Консервированные продукты.
Йогурты.
Копчености и пряности.
Бананы и цитрусовые.

Полезно употреблять как свежую айву, так и в виде компотов и варенья.

Своевременно обращайтесь к специалистам, чтобы избежать возможных последствий.

Появление кетоновых тел в моче возможно лишь при наличии в теле человека определенной патологии. Когда организм в норме, то их скопление настолько маленькое, что его невозможно определить даже в лабораторных условиях. Кетоновые тела в моче значат, что из организма выводятся продукты остаточной деятельности печени после расщепления жиров (ацетон, уксус, масляная кислота).

В условиях адекватного гомеостаза образуется в небольших количествах, и выводится из организма естественным путём. При нормальном функционировании всех систем внутренних органов, кетоновые тела быстро нейтрализуются, не успевая повредить клетки. В том случае, если скорость расщепления жиров в организме выше нормы, то и кетоны появляются быстрее обычного – и как следствие, печень не успевает их нейтрализовать. По-научному, данное нарушение обмена веществ именуется «кетоз», что влечёт за собой «закисление» крови.

Этиологические факторы

Причины возникновения кетоновых тел в моче преимущественно обусловлены низким уровнем глюкозы в организме. В данном случае концентрация глюкозы компенсируется за счёт ускоренного расщепления жировых клеток. Нормой кетоновых тел в моче принято считать показатель от 20 до 50 мг за день – однако некоторые специалисты считают, что у взрослого норма ацетона в моче и вовсе должна равняться нулю.

Наличие кетоновых тел в организме достаточно быстро растёт, что является серьёзной угрозой для жизни: на первых порах человек может терять сознание, сталкиваться с нарушениями дыхательных систем, ощущать замедление сердцебиения. Позднее формируется отёк мозга, а в отдельных случаях и вовсе — летальный исход.
Врачи выделяют следующие признаки ускоренного формирования кетоновых тел в моче:

Плохой рацион питания, продолжительный голод;
Продолжительные физические нагрузки, переохлаждение;
Активное потребление белковой пищи;
Грипп, простуда, интоксикация;
Сахарный диабет;
Жидкий стул.

Видео : Кетоновые тела в моче: норма анализа, причины

Симптоматика

Определить наличие ацетона в моче можно по следующим признакам:

Нежелание потреблять пищу;
Возникновение тошноты после приема еды, длительная рвота;
Повышенная температура, боли спастического характера.

Если при данных симптомах ничего не предпринять, то самочувствие больного в разы ухудшится. Это будет проявляться в следующем:

Повышенное количество токсинов и пониженное количество жидкости в организме, бледность и сухость кожи и языка, румянец на щеках, общее недомогание;
Отёк мозга – в начале недуга больной обычно испытывает сильное возбуждение, вслед за которым человек становится вялым и сонливым. Без оперативного вмешательства возможны судороги, а в некоторых, особо запущенных случаях – даже кома;
Наличие запаха ацетона, как изо рта, так и от выделений из организма. Данный приторный запах может иметь как сильное выражение, так и вовсе быть неуловимым – отметим, что это не является показателем степени тяжести состояния;
Увеличенная в объёмах печень, резкие изменения в анализе крови.

Все вышеперечисленные симптомы можно выявить самостоятельно, но характерный диагноз может подтвердить только врач, посредством лабораторного обследования.

Диагностика

Сама же диагностика повышенного содержания кетонов в моче может быть проведена как в лаборатории, так и дома. Это осуществимо благодаря специальной полоске-тесту, которую можно приобрести в любой аптеке без рецепта. Есть ещё один метод, позволяющий определить наличие кетонов в моче. Для этого в ёмкость с уриной нужно добавить пару капель нашатыря. И в случае наличия кетоновых тел, урина приобретёт ярко-красный оттенок.

Лечение

Направление лечения ацетона в моче у взрослых зависит от диагноза, который поставил врач. Если специалист диагностировал сахарный диабет, то лечение будет направлено на восстановление уровня сахара в организме. При более простых нарушениях метаболизма убрать можно посредством восполнения энергетического баланса, за счет ведения активного образа жизни, а также включения в свой рацион больше глюкозосодержащих продуктов.

Лечение кетоновых тел в моче не стоит затягивать, дабы предупредить дальнейшие осложнения, которые чреваты опасностью не только для здоровья пациента, но и для жизни. Взрослым, для снижения ацетона в моче, специалисты рекомендуют лечиться в стационаре, под наблюдением докторов.

Причины и лечение ацетона в моче у взрослых в какой-то мере схожи – кетоновые тела образуются из-за нехватки глюкозы в организме, тогда как задача терапии – восстановить её уровень до нормального.

Другие способы выведения кетоновых тел в моче:

При первом обнаружении ацетона, нужно сдать анализ, который определит уровень глюкозы в моче. Это необходимая мера при диагностике сахарного диабета;
Как вариант, можно применить очистительную клизму, либо дать Смекту, Полисорб и другие энтеросорбенты;
При общем недомогании, гриппе, простуде либо отравлении поможет чай средней сладости, компот, слабо концентрированный раствор глюкозы, минеральная вода.

После того, как курс лечения будет пройден, необходимо предпринять любые существующие меры для того, чтобы не пережить этот недуг повторно. Как было сказано выше, он может привести к судорогам, отёку мозга и даже к коме. В случае же, если вы впервые столкнулись с данным недугом, то нужно в обязательном порядке совершить следующие шаги:

Придерживаться назначенного специалистом лечения, пройти все необходимые обследования, сдать анализы (включая биохимический);
Сделать УЗИ поджелудочной железы и печени;

Если спустя какое-то время после выздоровления вы снова ощутили неприятный запах лежалых яблок после похода в туалет, то следует задуматься над своим образом жизни и рационом — откорректировать их.

Под этим подразумевается банальное соблюдение режима дня (своевременный дневной и ночной сон), приём пищи в одно время. А в идеале не полениться, и также выделять время для каждодневных прогулок на воздухе.

Видео: Ацетон в моче.

Среди продуктов метаболизма, которые выводятся из организма с мочой, кетоновых тел в норме обнаружено быть не должно, поскольку они проходят предварительную фильтрацию в печени. Содержание их настолько минимально, что лабораторными методами установить их присутствие практически невозможно.

Если же в моче кетоновые тела обнаруживаются, то диагностируется состояние, называемое кетонурией. Для подтверждения полученных сведений проводится дополнительная диагностика, основной целью которой является исключение скрытых заболеваний, например, сахарного диабета.

Общие сведения

Кетоновые тела – это группа метаболитов, которые секретируются в печени и участвуют в энергообмене организма. К ним относятся3 вещества:

бета-оксимасляная кислота – продукт метаболизма, который образуется в процессе окисления жирных кислот. В периферических тканях происходит повторное окисление, где бета-оксимасляная кислота становится ацетоуксусной;
ацетоуксусная кислота представляет собой подвижную бесцветную субстанцию с маслянистой консистенцией, которая при небольшом нагревании распадается на углекислый газ и ацетон;
ацетон – органический компонент, всегда присутствующий в организме в незначительных дозах. В суточной моче он не должен превышать 0,01-0,03 г.

Кетоновые тела являются токсичными продуктами распада жировых клеток, поэтому подлежат обязательной нейтрализации и фильтрации. Эти процессы происходят в печени, причем, очень быстро, поэтому в почки кетоновые тела практически не поступают. В случае же нарушения механизма и скорости метаболизма, нейтрализация кетоновых тел печенью замедляется, вследствие чего развивается кетонурия (увеличение содержания кетоновых тел в моче).

Причины появления кетоновых тел в моче

Снижение объемов поступления глюкозы извне – в этом случае организм синтезирует ее (в качестве основного источника энергии) из жировых клеток;
Нарушение усвоения липидов и углеводов, их всасывания в кишечнике. Характеризуется своеобразным запахом ацетона из ротовой полости и рвотой;
Сахарный диабет (чаще декомпенсированный). Нарушение метаболизма глюкозы приводит к дисбалансу кетоновых тел в организме;
Заболевания печени. В результате нарушается синтез кетонов, что также приводит к их дисбалансу;
Особенности пищевого поведения (голодания, диеты, посты, разгрузочные дни и т.д.). В случае острого/хронического дефицита углеводов организм усиливает расход жировой ткани, вследствие чего наблюдается массовый выброс кетонов;
Воспалительные, инфекционные, бактериальные и другие поражения кишечника. Снижение всасывания питательных веществ также приводит к повышению уровня кетоновых тел в моче;
Онкологические процессы. Рак надпочечников или щитовидной железы может спровоцировать интенсивный распад жировых клеток;
Эндокринные патологии (тиреотоксикоз и др.). Гиперфункция щитовидной железы активизирует расход углеводов в организме, при нехватке последних задействуются жировые ресурсы;
Беременность. Уровень кетонов в моче беременной может повыситься в результате гормонального дисбаланса, спровоцированного развитием и ростом плода;
Недокормленность у грудничков. Повышение кетонов в моче является явным сигналом того, что ребенку не хватает молока матери;
Обезвоживание. Потеря жидкости, причина которой тяжелая диарея или неконтролируемая рвота, может спровоцировать нарастание кетоновых тел.

Самым опасным осложнением кетонурии является ацетонемический криз, когда уровень кетонов в моче критически повышен на фоне тяжелого токсического отравления всех внутренних органов.

Показания для анализа

Хронические боли в животе спастического характера;
Головные боли, сонливость, слабость без объективных причин (особенно у детей);
Регулярные пищевые расстройства: тошнота, рвота, диарея, отсутствие аппетита;
Высокая температура (до 39°С) в течение длительного периода;
Запах ацетона из ротовой полости, от слюны;
Запах ацетона после мочеиспускания;
Увеличение печени, боли в правом подреберье;
Бледность и сухость кожных покровов;
Плотный желто-белый налет на языке в течение нескольких дней;
Нервное возбуждение, судороги (свидетельствует о повышении ацетона).

Также исследование на кетоновые тела назначается в следующих случаях:

плановый скрининг (общий анализ мочи) для всех больных в стационаре;
плановый анализ при постановке на учет беременных ;
диагностика и лечение сахарного диабета;
диагностика заболеваний печени, мочеполовой системы;
наблюдение онкобольных с раком печени, щитовидной железы, надпочечников.

Интерпретация результатов

Кетоновые тела могут присутствовать в моче в ничтожно малых объемах, поэтому лабораторные пробы их обычно не выявляют. Как вариант нормы допускается содержание кетоновых тел в разовой утренней порции мочи не более 1 ммоль/л.

В большинстве лабораторий качественный ответ представлен реакциями: слабоположительная, положительная или резко положительная.

Факторы влияния на результат

Нарушение срока хранения и доставки биоматериала в лабораторию (в течение 9 суток после сбора концентрация кетоновых тел повышается в разы);
Нарушение правил сбора мочи (попадание бактерий в собранный биоматериал делает его непригодным для теста уже за 24 часа);
Нарушение условий хранения (температура более 20°C приводит к исчезновению около 20% кетоновых тел в течение суток);
Прием лекарственных препаратов во время проведения анализа (каптоприл, леводопа и др.);
Закисление мочи (повышение кислотности в ОАМ) также приводит к ложноположительному результату на кетоны.

Повышение значений

Сахарный диабет декомпенсированный (чем выше уровень кетонов, тем выше риск развития гипергликемической комы);
Неграмотно составленный рацион: низкоуглеводные или высокопротеиновые диеты, посты, голодания;
Кахексия (истощение организма) в тяжелой форме;
Обезвоживание;
Воспалительные процессы в кишечнике, приводящие к нарушению всасывания пищи;
Онкологические болезни: рак щитовидной железы, надпочечников, печени, кишечника, слизистой желудка, мозга, а также лейкемия, лейкозы;
Анемия (малокровие), провоцирующая массовую гибель эритроцитов;
Заболевания печени: цирроз , гепатиты , печеночная недостаточность и др.;
Острая алкогольная интоксикация, которая приводит к поражению паренхимы печени;
Отравление солями тяжелых металлов или атропином;
Серьезные травмы (в т. ч. сотрясение мозга), массовые ожоги;
Заболевания щитовидной железы, например, тиреотоксикоз (гиперсекреция йодированных гормонов);
Вирусные, бактериальные или инфекционные процессы, сопровождающиеся высокой лихорадкой;
Недостаточное производство клеток крови: тромбоцито-, лимфоцито- и гранулоцитопения;
Сужение привратника желудка.

У здоровых людей кетоны также могут временно повыситься в случае:

значительного потребления белка в течение нескольких суток подряд;
недостаточного потребления жидкости;
интенсивных физических нагрузок, подъема тяжестей, спортивных занятий;
общего переохлаждения организма.

Определение кетоновых тел в моче у беременных

Появление кетонов в моче беременной обусловлено рядом изменений, происходящих в организме:

изменяются вкусовые пристрастия (женщина может начать потреблять больше белковой и меньше углеводной пищи);
изменение режима питания и водопотребления (хаотичное питание, дни голодания, недостаточное потребление жидкости);
гормональные нарушения, в результате чего изменяется секреция всех компонентов в организме;
физиологические изменения требуют повышенного расхода энергии и, как следствие, увеличения потребления углеводов;
психологическое напряжение, стресс.

Тем не менее, если кетоновые тела у беременной обнаруживаются при неоднократных повторных анализах мочи или же их концентрация значительно превышает допустимые значения, необходимо исключить ряд патологий:

гестационный диабет (временное повышение сахара в крови, которое сохраняется вплоть до родов);
ранний или поздний токсикоз (гестоз);
заболевания печени, надпочечников, почек, щитовидной железы, кишечника;
инфекции, протекающие с высокой температурой: ангина, грипп;
интоксикация (например, спиртными напитками, свинцом).

Зачастую кетоны в незначительном количестве обнаруживаются в моче беременных на 17 неделе, что говорит о нормальном протекании беременности.

11. Иммуноглобулины, классы иммуноглобулинов, особенности доменного строения и функционирования.

12. Ферменты, определение. Особенности ферментативного катализа. Специфичность действия ферментов, виды.

13.Классификация и номенклатура ферментов, примеры.

1. Оксидоредукпшзы

2.Трансферты

V. Механизм действия ферментов

1. Формирование фермент-субстратного комплекса

3. Роль активного центра в ферментативном катализе

1. Кислотно-основной катализ

2. Ковалентный катализ

15. Кинетика ферментативных реакций. Зависимость скорости ферментативных реакций от температуры, рН среды, концентрации фермента и субстрата. Уравнение Михаэлиса-Ментен, Кm.

16. Кофакторы ферментов: ионы металлов их роль в ферментативном катализе. Коферменты как производные витаминов. Коферментные функции витаминов в6, рр и в2 на примере трансаминаз и дегидрогеназ.

1. Роль металлов в присоединении субстрата в активном центре фермента

2. Роль металлов в стабилизации третичной и четвертичной структуры фермента

3. Роль металлов в ферментативном катализе

4. Роль металлов в регуляции активности ферментов

1. Механизм "пинг-понг"

2. Последовательный механизм

17. Ингибирование ферментов: обратимое и необратимое; конкурентное и неконкурентное. Лекарственные препараты как ингибиторы ферментов.

1. Конкурентное ингибирование

2. Неконкурентное ингибирование

1. Специфические и неспецифические ингибиторы

2. Необратимые ингибиторы ферментов как лекарственные препараты

19. Регуляция каталитической активности ферментов ковалентной модификацией путем фосфорилирования и дефосфорилирования (на примере ферментов синтеза и распада гликогена).

20. Ассоциация и диссоциация протомеров на примере протеинкиназы а и ограниченный протеолиз при активации протеолитических ферментов как способы регуляции каталитической активности ферментов.

21. Изоферменты, их происхождение, биологическое значение, привести примеры. Определение ферментов и изоферментного спектра плазмы крови с целью диагностики болезней.

22. Энзимопатии наследственные (фенилкетонурия) и приобретенные (цинга). Применение ферментов для лечения болезней.

23. Общая схема синтеза и распада пиримидиновых нуклеотидов. Регуляция. Оротацидурия.

24. Общая схема синтеза и распада пуриновых нуклеотидов. Регуляция. Подагра.

27. Азотистые основания, входящие в структуру нуклеиновых кислот – пуриновые и пиримидиновые. Нуклеотиды, содержащие рибозу и дезоксирибозу. Структура. Номенклатура.

27. Гибридизация нуклеиновых кислот. Денатурация и ренативация днк. Гибридизация (днк-днк, днк-рнк). Методы лабораторной диагностики, основанные на гибридизации нуклеиновых кислот.(пцр)

29. Репликация. Принципы репликации днк. Стадии репликации. Инициация. Белки и ферменты, принимающие участие в формировании репликативной вилки.

30. Элонгация и терминация репликации. Ферменты. Асимметричный синтез днк. Фрагменты Оказаки. Роль днк-лигазы в формировании непрерывной и отстающей цепи.

31. Повреждения и репарация днк. Виды повреждений. Способы репарации. Дефекты репарационных систем и наследственные болезни.

32. Транскрипция Характеристика компонентов системы синтеза рнк. Структура днк-зависимой рнк-полимеразы: роль субъединиц (α2ββ′δ). Инициация процесса. Элонгация, терминация транскрипции.

33. Первичный транскрипт и его процессинг. Рибозимы как пример каталитической активности нуклеиновых кислот. Биороль.

35. Сборка полипептидной цепи на рибосоме. Образование инициаторного комплекса. Элонгация: образование пептидной связи (реакция транспептидации). Транслокация. Транслоказа. Терминация.

1. Инициация

2. Элонгация

3. Терминация

36. Особенности синтеза и процессинга секретируемых белков (на примере коллагена и инсулина).

37. Биохимия питания. Основные компоненты пищи человека, их биороль, суточная потребность в них. Незаменимые компоненты пищи.

38. Белковое питание. Биологическая ценность белков. Азотистый баланс. Полноценность белкового питания, нормы белка в питании, белковая недостаточность.

39. Переваривание белков: протеазы жкт, их активация и специфичность, оптимум рН и результат действия. Образование и роль соляной кислоты в желудке. Защита клеток от действия протеаз.

1. Образование и роль соляной кислоты

2.Механизм активации пепсина

3.Возрастные особенности переваривания белков в желудке

1. Активация панкреатических ферментов

2. Специфичность действия протеаз

41. Витамины. Классификация, номенклатура. Провитамины. Гипо-, гипер- и авитаминозы, причины возникновения. Витаминзависимые и витаминрезистентные состояния.

42. Минеральные вещества пищи, макро- и микроэлементы, биологическая роль. Региональные патологии, связанные с недостатком микроэлементов.

3. Жидкостностъ мембран

1. Структура и свойства липидов мембран

45. Механизмы переноса веществ через мембраны: простая диффузия, пассивный симпорт и антипорт, активный транспорт, регулируемые каналы. Мембранные рецепторы.

1. Первично-активный транспорт

2. Вторично-активный транспорт

Мембранные рецепторы

3.Эндергонические и экзергонические реакции

4. Сопряжение экзергонических и эндергонических процессов в организме

2. Строение атф-синтазы и синтез атф

3.Коэффициент окислительного фосфорилирования

4.Дыхательный контроль

50. Образование активных форм кислорода (синглетный кислород, пероксид водорода, гидроксильный радикал, пероксинитрил). Место образования, схемы реакций, их физиологическая роль.

51. . Механизм повреждающего действия активных форм кислорода на клетки (пол, окисление белков и нуклеиновых кислот). Примеры реакций.

1) Инициация: образование свободного радикала (l )

2) Развитие цепи:

3) Разрушение структуры липидов

1. Строение пируватдегидрогеназного комплекса

3. Связь окислительного декарбоксилирования пирувата с цпэ

53.Цикл лимонной кислоты: последовательность реакций и характеристика ферментов. Роль цикла в метаболизме.

1. Последовательность реакций цитратного цикла

54. Цикл лимонной кислоты, схема процесса. Связь цикла с целью переноса электронов и протонов. Регуляция цикла лимонной кислоты. Анаболические и анаплеротические функции цитратного цикла.

55. Основные углеводы животных, биологическая роль. Углеводы пищи, переваривание углеводов. Всасывание продуктов переваривания.

Методы определение глюкозы в крови

57. Аэробный гликолиз. Последовательность реакций до образования пирувата (аэробный гликолиз). Физиологическое значение аэробного гликолиза. Использование глюкозы для синтеза жиров.

1. Этапы аэробного гликолиза

58. Анаэробный гликолиз. Реакция гликолитической оксидоредукции; субстратное фосфорилирование. Распространение и физиологическое значение анаэробного распада глюкозы.

1. Реакции анаэробного гликолиза

59. Гликоген, биологическое значение. Биосинтез и мобилизация гликогена. Регуляция синтеза и распада гликогена.

61. Наследственные нарушения обмена моносахаридов и дисахаридов: галактоземия, непереносимость фруктозы и дисахаридов. Гликогенозы и агликогенозы.

2. Агликогенозы

62. Липиды. Общая характеристика. Биологическая роль. Классификация липидов.Высшие жирные кислоты, особенности строения. Полиеновые жирные кислоты. Триацилглицеролы..

64. Депонирование и мобилизация жиров в жировой ткани, физиологическая роль этих процессов. Роль инсулина, адреналина и глюкагона в регуляции метаболизма жира.

66. Распад жирных кислот в клетке. Активация и перенос жирных кислот в митохондрии. Β-окисление жирных кислот, энергетический эффект.

67. Биосинтез жирных кислот. Основные стадии процесса. Регуляция обмена жирных кислот.

2. Регуляция синтеза жирных кислот

69. Холестерин. Пути поступления, использования и выведения из организма. Уровень холестерина в сыворотке крови. Биосинтез холестерина, его этапы. Регуляция синтеза.

Фонд холестерола в организме, пути его использования и выведения.

1. Механизм реакции

2. Органоспецифичные аминотрансферазы ант и act

3. Биологическое значение трансаминирования

4. Диагностическое значение определения аминотрансфераз в клинической практике

1. Окислительное дезаминирование

74. Непрямое дезаминирование аминокислот. Схема процесса, субстраты, ферменты, кофакторы.

3. Неокислительное дезамитровате

76. Оринитиновый цикл мочевинообразования. Химизм, место протекания процесса. Энергетический эффект процесса, его регуляция. Количественное определение мочевины сыворотки крови, клиническое значение.

2. Образование спермидина и спермина, их биологическая роль

78. Обмен фенилаланина и тирозина. Особенности обмена тирозина в разных тканях.

79. Эндокринная, паракринная и аутокринная системы межклеточной коммуникации. Роль гормонов в системе регуляции метаболизма. Регуляция синтеза гормонов по принципу обратной связи.

80. Классификация гормонов по химическому строению и биологическим функция.

1. Классификация гормонов по химическому строению

2. Классификация гормонов по биологическим функциям

1. Общая характеристика рецепторов

2. Регуляция количества и активности рецепторов

82. Циклические амф и гмф как вторичные посредники. Активация протеинкиназ и фосфорилирование белков, ответственных за проявление гормонального эффекта.

3. Передача сигналов через рецепторы, сопряжённые с ионными каналами

85. Гормоны гипоталамуса и передней доли гипофиза, химическая природа и биологическая роль.

2. Кортиколиберин

3. Гонадолиберин

4. Соматолиберин

5.Соматостатин

1. Гормон роста, пролактин

2. Тиреотропин, лютеинизирующий гормон и фолликулостимулирующий гормон

3. Группа гормонов, образующихся из проопиомеланокортина

4. Гормоны задней доли гипофиза

86. Регуляция водно-солевого обмена. Строение, механизмдействия и функции альдостерона и вазопрессина. Роль системы ренин-ангиотензин-альдостерон. Предсердный натриуретический фактор.

1. Синтез и секреция антидиуретического гормона

2. Механизм действия

3. Несахарный диабет

1. Механизм действия альдостерона

2. Роль системы ренин-ангиотензин- альдостерон в регуляции водно-солевого обмена

3. Восстановление объёма крови при обезвоживании организма

4. Гиперальдостеронтм

87. Регуляция обмена ионов кальция и фосфатов. Строение, биосинтез и механизм действия паратгормона, кальцитонина и кальцитриола.Причины и проявления рахита, гипо- и гиперпаратиреоидизма.

1. Синтез и секреция птг

2. Роль паратгормона в регуляции обмена кальция и фосфатов

3. Гиперпаратиреоз

4. Гипопаратиреоз

1. Строение и синтез кальцитриола

2. Механизм действия кальцитриола

3. Рахит

2. Биологические функции инсулина

3. Механизм действия инсулина

1. Инсулинзависимый сахарный диабет

2. Инсулинонезависимый сахарный диабет

1. Симптомы сахарного диабета

2. Острые осложнения сахарного диабета. Механизмы развития диабетической комы

3. Поздние осложнения сахарного диабета

1. Биосинтез йодтиронинов

2. Регуляция синтеза и секреции йодтиронинов

3. Механизм действия и биологические функции йодтиронинов

4. Заболевания щитовидной железы

104. Значение воды для жизнедеятельности организма. Распределение воды в тканях, понятие о внутриклеточной и внеклеточной жидкостях. Водный баланс, регуляция водного обмена.

68. Кетоновые тела, биосинтез и использование в качестве источников энергии. Причины развития кетонемии и кетонурии при голодании и сахарном диабете.

При голодании, длительной физической работе и в случаях, когда клетки не получают достаточного количества глюкозы, жирные кислоты используются многими тканями как основной источник энергии. В отличие от других тканей мозг и другие отделы нервной ткани практически не используют жирные кислоты в качестве источника энергии. В печени часть жирных кислот превращается в кетоновые тела, которые окисляются мозгом, нервной тканью, мышцами, обеспечивая достаточное количество энергии для синтеза АТФ и уменьшая потребление глюкозы. К кетоновым телам относят β-гидроксибутират, ацетоацетат и ацетон. Первые две молекулы могут окисляться в тканях, обеспечивая синтез АТФ. Ацетон образуется только при высоких концентрациях кетоновых тел в крови и, выделяясь с мочой, выдыхаемым воздухом и потом, позволяет организму избавляться от избытка кетоновых тел.

Синтез кетоновых тел в печени. При низком соотношении инсулин/глюкагон в крови в жировой ткани активируется распад жиров. Жирные кислоты поступают в печень в большем количестве, чем в норме, поэтому увеличивается скорость β-окисления. Скорость реакций ЦТК в этих условиях снижена, так как оксалоацетат используется для глюконеогенеза. В результате скорость образования ацетил-КоА превышает способность ЦТК окислять его. Ацетил-КоА накапливается в митохондриях печени и используется для синтеза кетоновых тел. Синтез кетоновых тел происходит только в митохондриях печени.

Рис. 8-33 . Синтез кетоновых тел в митохондриях

гепатоцитов. Регуляторный фермент синтеза кетоновых тел (ГМГ-КоА-синтаза) ингибируется свободным КоА. - реакция идёт неферментативно при высокой концентрации кетоновых тел в крови.

Окисление кетоновых тел в тканях.

Кетоацидоз. В норме концентрация кетоновых тел в крови составляет 1-3 мг/дл (до 0,2 мМ/л), но при голодании значительно увеличивается. Увеличение концентрации кетоновых тел в крови называют кетонемией, выделение кетоновых тел с мочой - кетонурией. Накопление кетоновых тел в организме приводит к кетоацидозу: уменьшению щелочного резерва (компенсированному ацидозу), а в тяжёлых случаях - к сдвигу рН (некомпенсированному ацидозу), так как кетоновые тела (кроме ацетона) являются водорастворимыми органическими кислотами (рК~3,5), способными к диссоциации:

СН 3 -СО-СН 2 -СООН ↔ СН 3 -СО-СН 2 -СОО - + Н + .

Ацидоз достигает опасных величин при сахарном диабете, так как концентрация кетоновых тел при этом заболевании может доходить до 400-500 мг/дл. Тяжёлая форма ацидоза - одна из основных причин смерти при сахарном диабете. Накопление протонов в крови нарушает связывание кислорода гемоглобином, влияет на ионизацию функциональных групп белков, нарушая их кон-формацию и функцию.

69. Холестерин. Пути поступления, использования и выведения из организма. Уровень холестерина в сыворотке крови. Биосинтез холестерина, его этапы. Регуляция синтеза.

Холестерол - стероид, характерный только для животных организмов. Он синтезируется во многих тканях человека, но основное место синтеза - печень. В печени синтезируется более 50% холестерола, в тонком кишечнике - 15- 20%, остальной холестерол синтезируется в коже, коре надпочечников, половых железах. В сутки в организме синтезируется около 1 г холестерола; с пищей поступает 300-500 мг (рис. 8-65). Холестерол выполняет много функций: входит в состав всех мембран клеток и влияет на их свойства, служит исходным субстратом в синтезе жёлчных кислот и стероидных гормонов. Предшественники в метаболическом пути синтеза холестерола превращаются также в убихинон - компонент дыхательной цепи и долихол, участвующий в синтезе гликопротеинов. Холестерол за счёт своей гидроксильной группы может образовывать эфиры с жирными кислотами. Этерифицированный холестерол преобладает в крови и запасается в небольших количествах в некоторых типах клеток, использующих его как субстрат для синтеза других веществ. Холестерол и его эфиры - гидрофобные молекулы, поэтому они транспортируются кровью только в составе разных типов ЛП. Обмен холестерола чрезвычайно сложен - только для его синтеза необходимо осуществление около 100 последовательных реакций. Всего в обмене холестерола участвует около 300 разных белков. Нарушения обмена холестерола приводят к одному из наиболее распространённых заболеваний - атеросклерозу. Смертность от последствий атеросклероза (инфаркт миокарда, инсульт) лидирует в общей структуре смертности населения. Атеросклероз - "полигенное заболевание", т.е. в его развитии участвуют многие факторы, важнейшие из которых наследственные. Накопление холестерола в организме приводит к развитию и другого распространённого заболевания - желчнокаменной болезни.

А. Синтез холестерола и его регуляция

Реакции синтеза холестерола происходят в цитозоле клеток. Это один из самых длинных метаболических путей в организме человека.