Один флакон содержит
активное вещество: трипторелина ацетат в пересчете на трипторелин 0,1 мг
вспомогательное вещество: маннитол
растворитель: натрия хлорид, вода для инъекций
Описание
Лиофилизат - практически белый спекшийся порошок. Растворитель – прозрачная бесцветная жидкость. Восстановленный раствор – бесцветный прозрачный раствор, практически свободный от частиц
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевые гормональные препараты. Гормоны и их производные. Гонадотропин-рилизинг гормона аналоги. Трипторелин
Код АТХ L02AE04
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После подкожного введения Диферелина® 0,1мг препарат быстро всасывается (время достижения максимальной концентрации t max = 0,63±0,26 ч) с пиком концентрации в плазме (максимальная концентрация - С max = 1,85±0,23 нг/мл). Период полувыведения препарата составляет 7,6±1,6 часов после 3-4 часов фазы распределения. Клиренс плазмы: 161±28 мл/мин. Объем распределения: 1562±158 мл/кг
Фармакодинамика
Трипторелин является синтетическим декапептидом, аналогом природного ГнРГ (гормона, высвобождающего гонадотропин). Диферелин®, после начального периода стимуляции гонадотропной функции гипофиза, при длительном введении в дозе 0,1 мг оказывает ингибирующее действие на секрецию гонадотропина с последующим подавлением синтеза половых стероидных гормонов.
Показания к применению
Женское бесплодие: комплексное лечение, в сочетании с гонадотропинами (ХГ – хорионический гонадотропин, ФСГ – фолликулостимулирующий гормон), для искусственного создания условий для овуляции, с целью зачатия in vitro и последующей пересадки эмбриона
Способ применения и дозы
- «Короткий» протокол: по 0,1 мг Диферелина® вводят подкожно, начиная со 2 дня менструального цикла (одновременно начиная стимуляцию яичников), и заканчивают лечение за день до запланированного введения человеческого хорионического гонадотропина. Курс лечения Диферелином® составляет 10-12 дней.
- «Длинный» протокол: ежедневные подкожные инъекции Диферелина® по 0,1мг начинают со 2 дня менструального цикла. При десенсибилизации гипофиза (Е < 50 пг/мл, то есть примерно на 15 день после начала лечения) начинают стимуляцию гонадотропинами и продолжают инъекции Диферелина® в дозе 0,1 мг, заканчивая их за день до запланированного введения человеческого гонадотропина. Продолжительность лечения определяется врачом индивидуально.
Правила приготовления суспензии
Непосредственно перед инъекцией перенести растворитель во флакон с лиофилизатом. Взболтать до полного растворения лиофилизата. Инъекцию следует производить немедленно после растворения лиофилизата.
Побочные действия
В начале лечения
При лечении бесплодия сочетание с гонадотропинами может привести к гиперстимуляции яичников (увеличение размеров яичников, боли в области живота).
Во время лечения
- «приливы», сухость во влагалище, сниженное либидо и диспареуния (связаны с гипофизарно-овариальной блокадой)
Головные боли, артралгии и миалгии
Аллергические реакции (крапивница, сыпь, зуд)
Смена настроения, нарушение сна, раздражительность, депрессия, чувство усталости
Тошнота, рвота, увеличение массы тела, повышение артериального давления, ухудшение зрения, боль в месте инъекции, лихорадочное состояние.
Очень редко
Отек Квинке
Противопоказания
Повышенная чувствительность к трипторелину или другим аналогам ГнРГ, к другим компонентам препарата
Беременность и период лактации
Поликистоз яичников
Остеопороз
Лекарственные взаимодействия
Не известны
Особые указания
Перед началом терапии необходимо исключить наличие беременности.
Ответная реакция яичников на введение Диферелина® при одинаковой дозе препарата может различаться у пациенток.
Меры предосторожности при применении: индукция яичников должна контролироваться тщательным медицинским обследованием, включая биологический и клинический контроль: контроль эстрогенов в плазме крови и ультразвуковое обследование. В случае подозрения на гиперстимуляцию рекомендуется прекратить инъекции гонадотропина.
Длительное применение аналогов гонадотропин-рилизинг гормона может привести к деминерализации костей и является возможным фактором риска возникновения остеопороза
Беременность и лактация
Беременность и лактация являются противопоказанием для применения препарата
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Так как препарат в редких случаях может вызывать нарушение зрения, то, в данном случае, во время лечения препаратом Диферелин® не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций
Тяжелые заболевания в сфере мужской и женской репродуктивной системы требуют применения высокоэффективных лекарственных препаратов. Одно из таких лекарств — Диферелин. Средство заслужило множество положительных и отрицательных отзывов.
Лекарственный препарат выпускают в виде порошкообразной массы для создания раствора. Структура Диферелина представлена следующими элементами:
- трипторелином – действующим активным компонентом;
- маннитолом;
- натрия кармеллозой;
- полимерами молочной и гликолевой кислоты;
- полисорбатом 80.
Диферелин бывает разных концентраций:
- с 11,25 мг основного компонента – для приготовления раствора внутримышечного введения;
- с 3,75 главного компонента – он необходим для внутримышечного применения;
- с 0,1 мг активного вещества – для подкожного внедрения.
Изготовитель выпускает Диферелин в виде флаконов либо ампул.
Воздействие
Диферелин относится к аналогам ГнРГ, продуцируемого гипоталамусом. Гормон влияет на гипофиз, вырабатывающий половые гормоны. Они отвечают за стабильную работу и ее регулирование в половых органов мужского и женского пола.
При уменьшении выработки тропного типа гормонов наблюдается снижение активности яичников и яичек в процессе синтеза половых гормональных веществ. Положительные эффекты лекарства заключаются в терапии патологий, возникающих под воздействия эстрогена у женщин, тестостерона – у мужчин.
Стимулирующий эффект средства оказывает воздействие на процесс овуляции и последующий перенос оплодотворенной яйцеклетки. После терапии препаратом разрешается процедура ЭКО.
Показания
Показания зависят от формы введения лекарственного препарата.
В процессе подкожного введения медикамент рекомендуют при терапии женского бесплодия:
- для проведения дополнительного стимулирования яичников;
- в программе экстракорпорального оплодотворения и переноса зародыша;
- при иных вспомогательных репродуктивных технологических процессах.
Раствор длительного воздействия для внутримышечных инъекций используют для терапии:
- рака предстательной железы местно-распространенного типа или метастатического;
- при регистрировании преждевременного полового созревания у мальчиков и девочек;
- при генитальном и экстрагенитальном эндометриозе – появлении нетипичных клеточных структур (клеток эндометрия) в области брюшины, яичниках, маточных трубах;
- при фибромиоме матки – доброкачественном новообразовании, препарат назначается перед осуществлением хирургического вмешательства;
- при зафиксированном женском бесплодии – используется в рамках программ экстракорпорального оплодотворения.
Противопоказания
- при злокачественном новообразовании в теле предстательной железы, негормональной этиологии;
- после хирургического удаления яичек у мужского пола;
- в периоде вынашивания и выкармливания младенца;
- при развитии спонтанных аллергических реакций на ингредиенты, входящие в состав медикаментозного средства.
- остеопорозе – хроническом постоянно прогрессирующем понижении плотности костных тканей;
- – характеризуется множественными образованиями в половых железах женского пола.
Как принимать Диферелин
Суспензия для подкожных инъекций
Суспензия для подкожного инъекционного введения подразумевает два независимых курса терапии.
Первый вариант – Диферелин назначается по 0,1 мг ежедневно, начиная со вторых суток цикла. Параллельно производится стимуляция яичников. Курс завершается за сутки до момента запланированного внедрения гонадотропина (человеческого, хорионического). Общая продолжительность всего время лечения не превышает 12 дней.
Второй – рекомендуется применение со второго дня менструального цикла, в дозировке по 0,1 мг ежедневно. При сниженной чувствительности гипофиза (примерно на 15 день) начинается вторичное стимулирование яичников гонадотропинами.
Внутримышечное введение
Диферелин для внутримышечного введения с продолжительным воздействием – колют в ягодичные мышцы. Дозировка напрямую зависит от паталогии:
- При злокачественных новообразованиях в теле предстательной железы – по одному уколу (ампулы по 3,75 мг вещества) каждый месяц или каждый квартал по 11,25 мг. Если терапия совмещается с лучевым воздействием, то продолжительный курс (не менее трех лет) считается предпочтительнее, чем краткое лечение на протяжении полугода.
- При ускоренном половом созревании – лекарство используется по 1,875 мг каждые 28 дней – при массе тела ребенка до 20 килограммов и по 3,75 – при весе более 20 килограммов.
- При эндометриозе – раз в месяц по 3,75 мг или раз в квартал – по 11,25 мг. Первичная инъекция проводится в первые пять суток от начала менструального цикла. Общее время терапии занимает до полугода, ее продолжительность определяется степенью тяжести процесса и общей клинической картиной. Проведение вторичного курса аналогичными средствами не рекомендуется.
- При женской бесплодности – назначается одна доза по 3,75 мг на вторые сутки от начала цикла. Имеющиеся связи с гонадотропинами контролируются после снижения активности гипофиза, на 15 сутки от первого укола.
- При фибромиоме матки – используется по 3,75 мг ежемесячно. Раствор вводится в первые 5 суток от начала менструального цикла. Предоперационный период с постоянным использованием препарата не должен превышать одного квартала.
Диферелин готовят непосредственно перед употреблением – длительное хранение суспензии находится под строгим запретом.
Негативные реакции
Нестандартные реакции на подкожное введение Диферелина могут проявляться разнообразной симптоматикой.
Репродуктивный отдел:
- повышенная сухость слизистых поверхностей влагалища;
- внезапные приливы;
- снижение полового влечения;
- болезненные ощущения при сексуальных контактах.
Пищеварительный отдел:
- тошнота с переходом в рвоту;
- усиление активности печеночных трансаминаз.
ЦНС и периферический отдел:
- изменения в остроте зрения;
- внезапные приступы головной боли;
- эмоциональная лабильность – неустойчивое настроение с постоянными перепадами.
Костно-мышечный отдел – болезненные ощущения в суставах и мышечных тканях.
Пролонгированная терапия аналогами ГнРГ:
- деминерализация костных структур;
- риск образования остеопороза.
Иные проявления:
- повышение показателей артериального давления;
- высыпания на коже;
- непроходящий зуд;
- крапивница;
- отек Квинке;
- болезненные ощущения в месте укола;
- увеличение параметров массы тела.
Раствор с продолжительным типом воздействия имеет собственные отрицательные эффекты.
Костно-мышечный отдел:
- деминерализация костных тканей с большим процентом риска образования остеопороза – при длительном применении;
- временное усиление болевого синдрома в метастазированных участках – в начале курса терапии при злокачественном новообразовании в теле предстательной железы
- непроходимость мочеточников;
- появление признаков, связанных с повышенным давлением метастазами в области спинного мозга – проходят через одну-две недели;
- увеличение активности кислой фосфатазы в кровотоке.
Сердечно-сосудистый отдел:
- ощущения жара в теле – при стандартных показателях температуры тела;
- повышение давления – артериальная гипертензия.
- изменения в остроте зрения;
- неустойчивость настроения с постоянными перепадами и немотивированными вспышками ярости.
Репродуктивный отдел:
- снижение уровня потенции – у мужского пола;
- депрессивные состояния;
- периодические головные боли;
- изменение в половом влечении;
- повышенная функциональность потовых желез;
- изменение молочных желез в размерах;
- повышенная сухость слизистых покровов влагалища;
- болевой синдром в момент сексуальных контактов;
- – при смешанном приеме с гонадотропинами;
- выделения с примесью крови из влагалища у девочек – при лечении преждевременного полового созревания;
- гипогонадотропная аменорея – образуется под влиянием продолжительной терапии.
Иные проявления:
- тошнота с переходом в рвоту – встречается в единичных вариантах;
- высыпания на кожных покровах;
- непроходящий зуд;
- крапивница;
- отек Квинке – в единичных случаях;
- болезненные ощущения на участке введения раствора;
- повышение показателей температуры тела;
- увеличение массы тела.
При появлении негативных реакций специалист может прекратить терапию, подобрать более подходящие аналоги или изменить дозировку.
Передозировка
Клинических случаев случайного или умышленного превышения рекомендуемых дозировок отмечено не было.
Особенности применения
Перед назначением схемы лечения пациентка должна пройти обследование на исключение незапланированной беременности.
Особые указания для раствора подкожного введения
На одновременное введение искомого средства с гонадотропинами — ответная реакция яичников может значительно увеличиться, особенно при поликистозе. Процесс стимулирования овуляции производится под постоянным контролем медицинских работников и диагностических исследований и биологических методик:
- назначается ультразвуковая эхография;
- увеличение эстрогенов в кровотоке.
При образовании избыточной реакции яичников – процесс стимуляции органа прерывают, прекращается введение гонадотропина.
При лечении у отдельных пациентов наблюдается нарушение остроты зрения. Необходимо соблюдать максимальную осторожность при управлении личным автотранспортом и в процессе работы со сложными механизмами. Не рекомендуется проведение опасных работ, требующих высокой концентрации внимания и ускоренных психомоторных реакций.
Для внутримышечного раствора длительного действия
Диферелин назначается с повышенной осторожностью пациентам, страдающим от злокачественного новообразования в теле предстательной железы. Основную опасность при данной патологии представляет риск образования сдавления отделов спинного мозга или возникновение непроходимости мочеточников. В начале терапии возможно усиление симптоматических проявлений заболевания.
Экстракорпоральное оплодотворение требует тщательного наблюдения за уровнем стимуляции цикла – для определения пациентов с симптоматическими проявлениями гиперстимуляции. При обнаружении таких больных терапия хорионическим гонадотропином прекращается.
При вынашивании и выкармливании
В периоде беременности применение лекарственного препарата строго запрещено. Терапия может спровоцировать аномалии внутриутробного развития плода или вызвать самопроизвольный аборт.
До начала лечения проводятся процедуры исключения возможного незапланированного зачатия. В течение всего курса лечения пациенткам рекомендуется использования негормональных контрацептивов – до момента восстановления полноценного менструального цикла.
Использовать Диферелин при грудном вскармливании строго запрещено.
Правила хранения
Диферелин храниться при температуре в помещении не выше 25 градусов. Лекарство необходимо прятать от детей.
Сроки хранения:
- порошок для подкожного введения – не более двух лет;
- масса для внутримышечных инъекций — с дозировкой в 3,75 мг – не больше 2 лет, с объемом активного компонента в 11,25 мг – до трех лет, прилагаемый растворитель – до пяти лет.
Диферелин относится к рецептурным фармакологическим средствам, запрещен к свободному распространению через аптечные сети.
Аналоги
Аналоги препарата:
- Декапептил депо;
- Бусерелин;
- Бусерелин депо;
- Бусерелин лонг ФС;
- Визанна;
- Даназол;
- Дановал;
- Данодиол;
- Данол;
- Деринат;
- Дюфастон;
- Индинол;
- Люкрин депо;
- Неместран;
- Норколут;
- Омнадрен 250;
- Оргаметрил;
- Примолют Нор;
- Простап;
- Эпигаллат.
Без одобрения лечащего врача любые самостоятельные замены основного средства находятся под строгим запретом. Неконтролируемый прием фармакологических веществ способен вызвать серьезные негативные реакции в ответ на употребляемый препарат.
Отзывы
Специалисты по гинекологии единодушно отзываются о Диферелине в положительном ключе.
Негативные мнения пациентов чаще связаны с появлением побочных реакций на действующий компонент. После проведенной корректировки дозы и изменения продолжительности терапии негативных реакций не регистрируется.
Цена
Стоимость Диферелина зависит от формы выпуска:
- порошок для изготовления раствора подкожного введения – стоит 2580- 2750 рублей;
- для приготовления суспензии длительного воздействия по 3,75 мг – от 6700 до 7500 рублей;
- в дозировке 11,25 мг – от 19600 до 22000 рублей.
Цены могут отличаться в разных регионах и аптечных сетях.
Диферелин при ЭКО
Экстракорпоральное оплодотворение или процедура ЭКО разрешает применение Диферелина в длинных и коротких протоколах.
В условиях короткого протокола – препарат начинают принимать на вторые сутки с момента начала менструального цикла. Общее время терапии не превышает 12 суток. Медикаментозное средство вводится один раз в день, подкожно. Концентрация активного ингредиента минимальна – по 0,1 мг. Параллельно применяется человеческий хорионический гонадотропин.
При длинном протоколе разрешается назначение разных типов лекарственного препарата – по 0,1 или 3,75 мг.
Диферелин с концентрацией по 0,1 мг используется ежедневно, с момента наступления 21 суток цикла. При определении низких показателей концентраций (меньше 50 пг/мл) производят стимуляцию гонадотропином. Окончание курса терапии происходит при росте фолликулов до 199 мм. Оценку состояния яичников проводят при помощи УЗИ .
Общее состояние
Диферелин предназначен для снижения продуцирования половых гормонов у женщин и мужчин. Препарат вводит организм в состояние, подобное искусственной кастрации. Под влиянием медикаментозного средства, наблюдается:
- у мужчин – гормональный фон, равный показателям гормонов евнуха (кастрата);
- у женщин – состояние схоже с моментом климакса или после хирургического удаления обоих яичников.
Вхождение в подобное состояние и выход из него сопровождается:
- психологическими расстройствами;
- нарушениями обмена веществ;
- патологиями эндокринного отдела;
- нейровегетативными поражениями;
- постоянными жалобами пациентов.
После окончания курса терапии отмечается поэтапное восстановление стандартных показателей гормонов. До момента полного возвращения к нормальному состоянию, у пациентов могут фиксироваться:
- внезапные всплески головных болей;
- повышенная раздражительность;
- непроходящая усталость;
- ощущения жара при стандартных показателях температуры тела;
- увеличенная функциональность потовых желез;
- изменения в весе;
- повышение уровня температуры тела;
- депрессивные состояния.
Возвращение к прежним нормам отмечается через несколько месяцев – после окончания влияния последнего укола:
- при терапии с концентрацией в 3,75 мг – организм восстановиться через 2,5 месяца;
- после 11,25 мг – спустя 4,5 месяца.
У больных отмечается нормализация полового влечения, восстановление функциональности репродуктивного отдела.
После курса лечения
Первый менструальный цикл (с момента его прекращения под влиянием средства) характеризуется скудными выделениями, отсутствием болевого синдрома или минимальными его проявлениями. В границы нормы входит первая менструация, пришедшая в периоде до полугода – после окончания воздействия последнего укола.
С учетом запрета врачей на зачатие во время первого полугодия – с момента прохождения терапии, пациенткам рекомендуется использование противозачаточных средства.
Диферелин является высокоэффективным препаратом для подавления симптоматических проявлений серьезных заболеваний. Лечение женского и мужского бесплодия процесс трудоемкий и не всегда результативный. Тщательное выполнение рекомендаций лечащего специалиста поможет прийти к долгожданному событию – беременности и последующему рождению здорового ребенка.
репродуктолог I категории, врач ультразвуковой диагностики Берестовой Олег Александрович рассказывает об "Искусственном климаксе" при ЭКО оплодотворении. Агонисты гонадотропин релизинг гормонов в практике ЭКО оплодотворения.">
Инструкция
Общая характеристика
Практически белая рыхлая масса в слегка затемненном прозрачном стеклянном флаконе, запечатанном эластомерной пробкой, в комплекте с растворителем.
Состав
В каждом флаконе содержится:
Активный компонент
Трипторелин в виде трипторелина ацетата …………… 3,75 мг
Вспомогательные вещества
D, L лактид когликолид полимер …………………… 170,00 мг
Маннит (Е421) …………………………………………. 85,00 мг
Натрия кармелоза ……………………………………… 30,00 мг
Полисорбат 80 …………………………………………… 2,00 мг
Растворитель (ампула)
Маннит (Е421) ………………………………………...... 16,00 мг
Вода для инъекций …………………………… q. s. до 2000,00 мг
Фармакотерапевтическая группа
Гормональные средства. Аналоги гонадотропин-рилизинг гормона.
Код АТС:L02AE04
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Трипторелин является синтетическим декапептидным аналогом натурального GnRH (гонадотропин-рилизинг гормона).
Исследования, проведенные на людях и животных, показали, что после периода начальной стимуляции продолжение приема трипторелина приводит к подавлению секреции гонадотропина с последующим угнетением тестикулярной и овариальной функций. Дальнейшие исследования на животных предположили еще один механизм действия: прямое воздействие на гонады посредством уменьшения чувствительности периферических рецепторов к GnRH.
Рак предстательной железы
Введение дневной дозы трипторелина может изначально повысить уровень ЛГ и ФСГ в крови и, впоследствии, привести к повышению первичного уровня тестостерона («вспышка»). Продолжающаяся терапия за 2–3 недели снижает показатели ЛГ и ФСГ до концентраций кастрационного уровня, который сохраняется на весь период приема препарата.
Терапия трипторелином может усиливать функциональные и объективные симптомы заболевания.
По данным III фазы рандомизированного исследования, в котором приняли участие 970 пациентов с местно-распространенной формой рака предстательной железы (Т2с-Т4), проводилось изучение наличия преимущества радиотерапии с кратковременной антиандрогенной терапией (6 месяцев, n = 483) в сравнении с радиотерапией с долговременной антиандрогенной терапией (3 года, n = 487). Агонистами GnRH были трипторелин (62,2 %) и другие агонисты GnRH (по отдельным препаратам другие агонисты GnRH не разделялись).
Общая смертность в течение 5 лет составила 19,0 % и 15,2 % в группах при «кратковременной гормональной терапии» и «долговременной гормональной терапии» соответственно, с относительным риском равным 1,42. Смертность, связанная с заболеванием предстательной железы, за 5 лет составила 4,78 % и 3,2 % в группах при «кратковременной гормональной терапии» и «долговременной гормональной терапии» соответственно, с относительным риском равным 1,71.
Отдаленный анализ в подгруппе, проходившей лечение трипторелином, также показал преимущество долговременного курса лечения перед кратковременным согласно показателям общей смертности (относительный риск 1,28; IC 95,71 % = , p = 0,38 и p = 0,08 соответственно).
Данное исследование показывает, что радиотерапия в сочетании с долговременной антиандрогенной терапией (3 года) имеет преимущество по отношению к радиотерапии в сочетании с кратковременной антиандрогенной терапией (6 месяцев).
Преждевременное половое созревание
Угнетение гонадотропной гиперфункции гипофиза у обоих полов выражается угнетением секреции эстрадиола и тестостерона, снижением максимального значения ЛГ и улучшением показателей коэффициентов «рост–возраст / костный возраст» (Height Age / Bone Age ratio).
Начальная гонадная стимуляция может вызывать небольшое кровотечение, которое купируется применением медроксипрогестерона или ципротерона ацетата.
Эндометриоз
Длительное лечение трипторелином подавляет секрецию эстрадиола и таким образом обеспечивает «покой» эктопического эндометрия.
Женское бесплодие
Продолжительная терапия трипторелином подавляет секрецию гонадотропинов (ФСГ и ЛГ). Таким образом, подавляется интеркуррентный пик эндогенного ЛГ, что делает возможным повышение качества фолликулогенеза и ускорение восстановления фолликулов.
Фиброма матки
Проведенные исследования показали в отдельных случаях стойкое и выраженное уменьшение объема фибромы матки, максимум которого достигается на третий месяц лечения.
Терапия трипторелином у большинства пациентов вызывает аменорею уже после первого месяца лечения, что позволяет скорректировать возможную анемию, возникающую в результате меноррагии и/или метроррагии.
Фармакокинетика
После внутримышечного введения пролонгированной формы препарата наступает начальная фаза быстрого высвобождения активного вещества с последующей стадией постоянного высвобождения на протяжении 28 дней.
По результатам токсикологических исследований на животных данный препарат не продемонстрировал какого-либо токсического действия. Наблюдаемые эффекты были связаны с воздействием активного вещества на эндокринную систему.
Полное всасывание порошка происходит в течение 40–45 дней.
Показания к применению
Рак предстательной железы
Лечение местно-распространенной формы рака предстательной железы (как единственный метод лечения, так и в качестве адъювантной терапии в дополнение к лучевой терапии).
Лечение рака предстательной железы с метастазами.
Положительный эффект лечения чаще достигается в случаях, если ранее пациент не подвергался лечению иными гормональными препаратами.
Преждевременное половое созревание (у девочек до 8 лет, у мальчиков до 10 лет)
Генитальный и экстрагенитальный эндометриоз (стадии I – IV)
Лечение не должно продолжаться свыше 6 месяцев. Не рекомендуется проводить повторный курс лечения трипторелином либо другим аналогом гонадотропин-рилизинг гормона (GnRH).
-Женское бесплодие
Дополнительное лечение в комбинации с гонадотропинами (hMG, FSH, hCG) для стимуляции овуляции с целью оплодотворения in vitro и переноса эмбриона (I.V.F.E.T.).
при сопутствующей анемии (гемоглобин ниже или равен 8 г/дл),
если необходимо уменьшить размеры фибромы для облегчения или изменения техники проведения операции: эндоскопическая хирургия и трансвагинальная хирургия.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к гонадотропин-рилизинг гормону (GnRH) и его аналогам, а также к любому из компонентов препарата.
Беременность и кормление грудью.
Побочное действие
При назначении трипторелина могут формироваться побочные эффекты, аналогичные тем, которые возникают после хирургической кастрации или при лечении любыми другими агонистами GnRH.
В редких случаях могут развиться аллергические реакции. При появлении таких симптомов как: затруднение при глотании, расстройства дыхания, припухлость губ, лица, отек горла и языка, сыпь, следует немедленно обратиться к врачу.
У взрослых длительное применение аналогов GnRH может спровоцировать снижение минеральной плотности костной ткани.
В исключительных случаях терапия аналогами гонадотропин-рилизинг гормона может выявить ранее недиагностированную аденому гипофиза, что проявляется внезапными головными болями, рвотой, нарушением зрения и офтальмоплегией.
У пациентов, получающих лечение аналогами гонадотропин-рилизинг гормона, может возникать лимфоцитоз.
При проведении лечения Диферелином 3,75 мг были зафиксированы случаи изменения настроения, в том числе развитие депрессии.
Нежелательные реакции классифицируется как:
Очень часто (≥ 10 %); часто (≥ 1 %, но 10 %); нечасто (≥ 0,1 %, но 1 %); редко (≥ 0,01 %, но 0,1 %); очень редко ( 0,01 %). Частота нежелательных реакций, зафиксированных в пострегистрационном периоде, не может быть определена, поэтому они представлены в соответствующей графе («Частота не определена»).
У мужчин
Большинство нежелательных эффектов является следствием изменения уровня тестостерона в организме. Побочные реакции обусловлены ожидаемым фармакологическим действием препарата: после начального повышения уровня тестостерона следует практически полное его угнетение, что сопровождается такими симптомами как приливы (50 %), эректильная дисфункция (4 %), снижение полового влечения (3 %).
РедкоРинофарингит
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
РедкоПурпура
РедкоАнафилактическая реакция
Гиперчувствительность
Нарушения со стороны эндокринной системы
РедкоСахарный диабет
Нарушения метаболизма и питания
НечастоАнорексия, подагра, повышенный аппетит
Нарушения психики
НечастоБессонница, раздражительность
РедкоСпутанность сознания, снижение активности, состояние эйфории
Частота не определенаЧувство тревоги
Очень частоПарестезии в ногах
ЧастоГоловокружение, головная боль
НечастоПарестезия
РедкоНарушение памяти
РедкоНарушение чувствительности глаз, нарушения зрения
Частота не определенаНечеткость зрения
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
НечастоШум в ушах
РедкоГоловокружение
Нарушения со стороны сосудов
Очень частоПриливы
НечастоГипертония
РедкоНосовое кровотечение, гипотония
НечастоДиспноэ
РедкоОртопноэ
ЧастоТошнота
НечастоБоли в области живота, запор, диарея, рвота
РедкоВздутие живота, сухость во рту, дисгевзия,
Метеоризм
Очень частоГипергидроз
НечастоАкне, алопеция, зуд, сыпь
РедкоБуллезное поражение
Частота не определенаАнгионевротический отек, крапивница
Очень частоБоль в спине
ЧастоМышечные боли, боли в конечностях
НечастоАртралгия, мышечные судороги, мышечная слабость, миалгия
РедкоСкованность в суставах, отек суставов, костно-мышечная скованность, остеоартрит
Частота не определенаБоли в костях
ЧастоЭректильная дисфункция, снижение полового влечения
НечастоГинекомастия, боль в грудных железах, атрофия яичек, тестикулярная боль
РедкоНарушение эякуляции
Очень частоАстения
ЧастоУтомляемость,
покраснение, воспаление, боль, отек в месте инъекции
НечастоВялость, боль, озноб, сонливость
РедкоБоль в груди, дистазия, гриппоподобное состояние, лихорадка
РедкоПовышение АЛТ, ACT, повышение уровней креатинина, мочевины в крови
Увеличение массы тела
Частота не определенаПовышение активности щелочной фосфатазы в крови, повышение температуры тела, снижение массы тела
Трипторелин вызывает временное повышение уровня циркулирующего в крови тестостерона в течение недели после введения первой инъекции препарата в пролонгированной форме. Во время начального повышения уровня циркулирующего в крови тестостерона у некоторых пациентов (≤ 5 %) может наблюдаться ухудшение симптоматики имеющегося рака предстательной железы («вспышка»), что, как правило, выражается в усилении симптомов со стороны мочевыводящих путей (
Были зафиксированы единичные случаи обострения заболевания, обусловленные обструкцией уретры или спинальной компрессией вследствие наличия метастазов. Поэтому пациенты с метастатическим поражением позвоночника и/или обструкцией верхних или нижних мочевыводящих путей должны находиться под тщательным наблюдением в течение первых нескольких недель терапии.
У пациентов, принимающих длительную терапию аналогом GnRH вместе с облучением, может выявляться большее количество побочных эффектов, особенно со стороны желудочно-кишечного тракта, что связано с применением радиотерапии.
У женщин
Большинство побочных эффектов при лечении Диферелином 3,75 мг связано с изменением уровня эстрогенов в организме. Наиболее распространенными побочными эффектами (ожидаемыми у 10 % и более женщин) были головные боли, снижение полового влечения, нарушения сна, перемены настроения, диспареуния, дисменорея, генитальное кровотечение, синдром гиперстимуляции яичников, гипертрофия яичников, тазовые боли, боли в области живота, сухость влагалища и вульвы, гипергидроз, приливы.
Нарушения со стороны иммунной системы
Частота не определенаГиперчувствительность
Нарушения психики
Очень частоРасстройства сна, перемены настроения
ЧастоДепрессия (при длительном лечении)
НечастоДепрессия (при краткосрочном лечении)
Частота не определенаТревога, спутанность сознания
Нарушения со стороны нервной системы
Очень частоГоловные боли
Нарушения со стороны органов зрения
Нарушения со стороны органа слуха и равновесия
Частота не определенаГоловокружение
Нарушения со стороны сосудов
Очень частоПриливы
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Частота не определенаДиспноэ
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
ЧастоТошнота, боли и дискомфорт в области живота
Частота не определенаДиарея, рвота
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Очень частоГипергидроз
Частота не определенаАнгионевротический отек, зуд, сыпь, крапивница
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
ЧастоАртралгия, миотонические спазмы
Частота не определенаМиалгия, мышечная слабость
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Очень частоДиспареуния, дисменорея,
генитальное кровотечение (включая меноррагию, метроррагию), снижение полового влечения, синдром гиперстимуляции яичников, гипертрофия яичников, тазовая боль, вульвовагинальная сухость
ЧастоБоль в молочных железах
Частота не определенаАменорея
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Частота не определенаЛихорадка, недомогание
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований
ЧастоУвеличение массы тела
Частота не определенаПовышение артериального давления
При лечении бесплодия в комбинации с гонадотропными гормонами возможно увеличение размера или возникновение синдрома гиперстимуляции яичников, что сопровождается такими симптомами как тазовые боли и/или боли в области живота, одышка. В таких случаях необходимо немедленно обратиться к врачу.
В течение месяца после проведения первой инъекции возможно возникновение генитального кровотечения (меноррагия или метроррагия).
При лечении эндометриоза в начале терапии в течение одной – двух недель могут наблюдаться такие сопутствующие симптомы как тазовые боли и дисменорея. Указанные симптомы могут появляться даже при выраженном лечебном эффекте проводимой терапии. Тем не менее в случаях появления таких симптомов следует немедленно сообщить об этом лечащему врачу.
У детей
Нарушения со стороны иммунной системы
ЧастоГиперчувствительность
Нарушения психики
ЧастоДепрессия, перемены настроения
Частота не определенаЭмоциональная лабильность, нервозность
Нарушения со стороны нервной системы
ЧастоГоловные боли
Нарушения со стороны органов зрения
Частота не определенаНечеткость и нарушения зрения
Нарушения со стороны сосудов
ЧастоПриливы
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Частота не определенаНосовое кровотечение
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Частота не определенаРвота, боли и дискомфорт в области живота
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Частота не определенаАнгионевротический отек, сыпь, крапивница
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Частота не определенаМиалгия
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
ЧастоКровоизлияние в гениталии, вагинальное кровотечение
Общие расстройства и нарушения в месте введения
ЧастоПокраснение, воспаление, боль в месте инъекции
Частота не определенаНедомогание
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований
Частота не определенаПовышение артериального давления, увеличение массы тела
В течение первого месяца лечения у девочек стимуляция гонадотропинами может привести к вагинальному кровотечению слабой или средней интенсивности, для купирования которого врачом может быть назначена соответствующая терапия.
Пациенты должны информировать лечащего врача обо всех случаях появления побочных реакций, как указанных, так и не указанных в данной инструкции.
Особые указания и предосторожности при применении
Применение агонистов GnRH может вызвать снижение минеральной плотности костной ткани. Предварительные данные показывают, что у мужчин применение вместе с агонистом GnRH бисфосфоната может снизить потерю минеральной плотности кости.
Особого внимания требуют пациенты с наличием дополнительных факторов риска развития остеопороза (например, злоупотребление алкоголем, курение, длительное лечение препаратами, которые снижают минеральную плотность костной ткани, таких как противосудорожные средства или кортикостероиды, наследственная склонность к остеопорозу, недостаточность питания). О наличии таких факторов риска необходимо сообщить лечащему врачу до начала терапии.
В исключительных случаях терапия агонистами GnRH может выявить ранее недиагностированную гонадотропную аденому гипофиза. У таких пациентов может проявляться гипофизарная апоплексия, характеризующаяся внезапными головными болями, рвотой, нарушениями зрения и офтальмоплегией.
Необходимо информировать врача о наличие у пациента диабета, депрессии, заболеваний сердечно-сосудистой системы.
В ходе лечения были зафиксированы случаи изменения настроения, в том числе развитие депрессии. Пациенты, которые находятся в состоянии депрессии, должны находиться под пристальным наблюдением в течение всего курса терапии.
Диферелин 3,75 мг в каждой дозе содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг), т. е. препарат является фактически «безнатриевым».
Инъекция препарата пациентам, которые получают антикоагулянты, должна проводиться с осторожностью из-за риска образования гематомы в месте введения.
Рак предстательной железы
Изначально трипторелин, подобно другим агонистам GnRH, вызывает временное повышение уровня тестостерона в сыворотке крови. В результате этого, в редких случаях в период первых недель лечения, может развиться временное ухудшение признаков и симптомов рака предстательной железы и усиление болей, связанных с раком (боли при метастатическом поражении), которые лечатся симптоматически. Во время начального периода лечения следует, при необходимости, вводить дополнительный препарат подходящего антиандрогена с целью предупреждения возникновения повышения уровня тестостерона в сыворотке крови и ухудшения клинических симптомов.
Как и при применении прочих агонистов GnRH, были зафиксированы отдельные случаи формирования спинальной компрессии или непроходимости уретры. При развитии спинальной компрессии или почечной недостаточности необходимо проводить стандартную терапию таких осложнений, в крайних случаях приходится прибегать к орхиэктомии (хирургической кастрации).
В первые недели терапии необходимо тщательное наблюдение за пациентами. Особого наблюдения требуют пациенты с метастазами в позвоночник, с высоким риском развития спинальной компрессии и обструкцией мочевыводящих путей.
После проведения хирургической кастрации трипторелин в дальнейшем не вызывает снижения уровня тестостерона в сыворотке крови.
Длительный недостаток андрогена вследствие двухсторонней орхиэктомии или введения аналогов GnRH приводит к потере костной массы, способствует развитию остеопороза и повышается риск перелома костей.
Согласно эпидемиологическим данным при проведении у пациентов антиандрогенной терапии могут происходить изменения в обмене веществ (например, нарушение толерантности к глюкозе) или повышаться риск возникновения заболеваний сердечно-сосудистой системы. Проспективные данные не подтвердили наличие связи между терапией аналогами GnRH и повышением смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. Тем не менее пациенты с высоким риском возникновения нарушений обмена веществ и сердечно-сосудистых заболеваний должны быть тщательно обследованы перед началом лечения и им следует находиться под должным наблюдением на протяжении проведения всего курса антиандрогенной терапии.
Назначение трипторелина в лечебных дозах приводит к подавлению функции гипофизарно-гонадной системы. Как правило, после прекращения терапии ее нормальное функционирование восстанавливается. Поэтому данные диагностических тестов, отражающих функцию гипофизарно-гонадной системы, которые проводятся во время или сразу после терапии аналогами GnRH, могут быть неверными.
В начальном периоде терапии может наблюдаться повышение активности кислой фосфатазы.
Может быть полезным проведение периодической проверки уровня тестостерона в крови с помощью точного метода, так как его показатель не должен превышать 1 нг/мл.
У женщин
Перед назначением Диферелина 3,75 мг необходимо удостовериться, что пациентка не беременна.
При применении агонистов GnRH существует высокий риск снижения минеральной плотности костной ткани, в среднем на 1 % в месяц за время шестимесячного курса терапии. Снижение минеральной плотности костной ткани на 10 % повышает риск перелома костей в 2–3 раза.
Согласно существующим данным, снижение костной плотности у женщин прекращается после завершения терапии.
В данный момент не существует конкретной информации о состоянии плотности костей у пациенток, получающих лечение агонистами GnRH, в случаях установленного у них диагноза остеопороза или с наличием факторов риска развития остеопороза. К факторам риска относятся: злоупотребление алкоголем, курение, наследственная склонность к заболеванию остеопорозом, недостаточность питания, в том числе нейрогенная анорексия, длительное лечение препаратами, которые вызывают снижение минеральной плотности костной ткани (противосудорожные препараты или кортикостероиды). Так как снижение минеральной плотности костной ткани у таких пациенток может значительно ухудшить их состояние здоровья, решение о назначении трипторелина должно приниматься индивидуально. Терапию нужно начинать, только если польза превосходит риск, согласно тщательно проведенной оценки рисков. Необходимо уделить внимание дополнительным мерам для противодействия снижению минеральной плотности костной ткани.
Женское бесплодие
Введение трипторелина с гонадотропинами у некоторых предрасположенных пациенток, особенно с поликистозом яичников, может вызвать резкое увеличение числа созревших фолликулов. При применении гонадотропинов с трипторелином, как и с другими аналогами GnRH, может возникнуть синдром гиперстимуляции яичников.
Реакция яичников на комбинацию трипторелина с гонадотропинами может быть различной при одной и той же дозе у разных пациенток и, в некоторых случаях, в различных циклах у одной и той же пациентки.
Индуцированная овуляция должна находиться под строгим медицинским наблюдением с регулярным биологическим и клиническим контролем: быстрое определение эстрогенов плазмы и УЗИ.
При чрезмерной реакции яичников на овуляцию рекомендуется прервать цикл стимуляции гонадотропинами.
Период полувыведения трипторелина у здоровых добровольцев составляет 3–5 часов. У пациентов с почечной или печеночной недостаточностью период полувыведения трипторелина увеличивается до 7–8 часов. Несмотря на удлинение периода полувыведения, к моменту пересадки эмбриона трипторелин уже не должен находиться в крови пациентки.
Эндометриоз и предоперационное лечение фибромы матки
Регулярное введение каждые 4 недели одного флакона Диферелина 3,75 мг вызывает постоянную гипогонадотропную аменорею.
Появление в ходе лечения метроррагии, за исключением первого месяца применения, является ненормальным и в таких случаях необходимо определять уровень эстрадиола плазмы. Если уровень эстрадиола менее 50 пг/мл, следует исключить возможные сопутствующие органические заболевания.
Во время лечения трипторелином месячные должны прекратиться, поэтому требуется провести с пациенткой инструктаж о необходимости поставить в известность лечащего врача о случае продолжения обычного менструального цикла.
Гормональные методы контрацепции у пациенток должны быть исключены во время проведения курса лечения трипторелином и в течение 1 месяца после введения последней инъекции.
После окончания курса лечения трипторелином функция яичников восстанавливается, и овуляция происходит приблизительно через 2 месяца после введения последней инъекции.
При лечении фибромы матки рекомендуется регулярно проводить исследование размера фиброматозных узлов. У пациенток с фибромами, расположенными в подслизистом слое матки, при лечении аналогом GnRH было зафиксировано несколько случаев кровотечения. Как правило, кровотечение происходило на 6–10 неделе лечения.
Лечение детей с прогрессирующей опухолью мозга необходимо начинать после тщательной оценки риска и пользы от проводимой терапии.
В течение первого месяца лечения стимуляция гонадотропинами у девочек может привести к вагинальному кровотечению слабой или средней интенсивности.
После прекращения терапии дальнейшее развитие половых признаков восстанавливается.
Имеются ограниченные данные о состоянии репродуктивной функции у пациентов, получавших лечение аналогами GnRH в детском возрасте. У большинства девочек в среднем через год устанавливается регулярный менструальный цикл.
Существует необходимость исключения псевдопреждевременного полового созревания (опухоль или гиперплазия яичников или надпочечников) и гонадотропин-независимого преждевременного полового созревания (тестикулярный токсикоз, семейная гиперплазия клеток Лейдига).
При лечении аналогами GnRH детей с преждевременным половым созреванием центрального генеза может уменьшиться минеральная плотность костной ткани (МПКТ). Однако после прекращения лечения накопление костной массы восстанавливается, и проведенное лечение не оказывает влияния на максимальный показатель плотности костной ткани в позднем пубертатном периоде.
После окончания терапии аналогами GnRH может наблюдаться эпифизеолиз головки бедренной кости. Очевидно, низкая концентрация эстрогенов во время лечения агонистами GnRH замедляет рост эпифизарной пластинки. Ускорение ее роста после окончания лечения приводит к уменьшению смещения эпифиза и уменьшает проявление симптомов.
Пациенты, получающие лечение трипторелином, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением с периодическим контролем биологических, клинических и радиологических показателей.
Беременность и период кормления грудью
Во время беременности и в период кормления грудью применение Диферелина 3,75 мг противопоказано.
Сопутствующее использование агонистов GnRH связано с теоретическим риском выкидыша или развитием нарушений у плода.
При применении трипторелина по существующим показаниям данных о связи между приемом препарата и формированием каких-либо нарушений в созревании ооцитов, течении и исходе беременности отсутствуют.
Перед началом терапии у женщин фертильного возраста необходимо исключить наличие беременности. При проведении курса лечения агонистами GnRH методы гормональной контрацепции должны быть исключены до восстановления менструального цикла.
Также не следует применять препарат, если женщина планирует беременность (за исключением случаев лечения бесплодия).
Взаимодействия с другими лекарственными средствами
При назначении трипторелина с препаратами, модифицирующими секрецию гипофизарных гонадотропных гормонов, необходимо придерживаться установленных мер предосторожности, а также рекомендуется тщательный контроль уровня гормонов.
Во время курса лечения Диферелином 3,75 мг, прежде чем принимать любые другие лекарственные средства, включая препараты безрецептурного отпуска, следует проконсультироваться с лечащим врачом
Способ применения и дозы
Вводят препарат только внутримышечно.
Рак предстательной железы
Возможны две схемы лечения:
По первой схеме: одна ежедневная подкожная инъекция Диферелина 0,1 мг (форма с быстрым высвобождением) в течение 7 дней, затем, на восьмой день, одна внутримышечная инъекция Диферелина 3,75 мг с повторением инъекции каждые 4 недели. По второй схеме: одна внутримышечная инъекция Диферелина 3,75 мг каждые 4 недели.
Преждевременное половое созревание
Лечение детей трипторелином должно проводиться под тщательным наблюдением детского эндокринолога, педиатра или эндокринолога с опытом лечения преждевременного полового созревания центрального генеза.
Дети с весом тела до 20 кг: половина (1/2) дозы внутримышечно каждые 4 недели (28 дней), т. е. введение половины объема приготовленной суспензии.
Дети с весом тела от 20 до 30 кг: две третьих (2/3) дозы внутримышечно каждые 4 недели (28 дней), т. е. введение двух третьих объема приготовленной суспензии.
Дети с весом тела более 30 кг: одна доза внутримышечно каждые 4 недели (28 дней), т. е. введение полного объема приготовленной суспензии.
Эндометриоз
Одна внутримышечная инъекция Диферелина 3,75 мг вводится каждые 4 недели.
Лечение следует начинать в течение первых пяти дней менструального цикла.
Длительность лечения: зависит от начальной тяжести эндометриоза и эволюции его клинических проявлений (функциональных и анатомических) в ходе терапии. Обычно эндометриоз следует лечить, как минимум, в течение 4 месяцев и максимум в течение 6 месяцев. Повторное проведение лечения трипторелином или другими аналогами GnRH не рекомендуется.
Женское бесплодие
При обычной схеме лечения одна внутримышечная инъекция Диферелина 3,75 мг вводится на второй день менструального цикла. Лечение гонадотропинами следует начинать после десенсибилизации гипофиза (уровень эстрогенов плазмы менее 50 пг/мл), обычно через 15 дней после инъекции Диферелина.
Предоперационное лечение фибромы матки
Введение инъекции Диферелина 3,75 мг должно осуществляться каждые 4 недели.
Лечение следует начинать в первые пять дней менструального цикла.
Длительность курса лечения не должна превышать 3 месяца.
Примечание: препарат в форме пролонгированного высвобождения должен вводиться в строгом соответствии с инструкцией, приведенной в листке-вкладыше. О любых неполных инъекциях из-за потерь объема суспензии больше, чем обычно остается в шприце, следует сообщать лечащему врачу.
Пациенту следует сообщить лечащему врачу, если в процессе лечения действие препарата ему кажется слишком выраженным или слишком слабым.
Инструкция по приготовлению и введению препарата
Растворение порошка в прилагаемом растворителе должно проводиться непосредственно перед введением. Перемешивать содержимое флакона следует с осторожностью до получения однородной суспензии. Восстановленный раствор нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами.
В случаях осуществления неполной инъекции, приводящих к потере большего количества суспензии, чем обычно остается в шприце для инъекции, необходимо сообщить об этом лечащему врачу.
Инструкция по использованию
Подготовка пациента
Пациент должен находиться в лежачем положении, кожа на ягодице должна быть продезинфицирована.
Подготовка к проведению инъекции
Наличие пузырьков в верхней части лиофилизата является нормальным видом препарата.
Надломить шейку ампулы (положение точки спереди). Наполнить шприц всем содержимым ампулы с растворителем с помощью иглы. Удалить зеленый колпачок в верхней части флакона. Выпустить растворитель во флакон с порошком. Переместить иглу в такое положение, чтобы она находилась над уровнем жидкости. Не вынимать иголку из флакона. Встряхивать флакон, не переворачивая, до тех пор, пока не образуется однородная смесь. Убедиться в отсутствии комочков, перед тем как наполнить шприц суспензией (в случае, если есть нерастворенные комочки, продолжить встряхивание до полного их растворения). Наполнить шприц полученной суспензией, не переворачивая флакон. Удалить иглу, которая использовалась для приготовления препарата, и надеть (плотно) другую иглу на канюлю шприца. Держать иглу при этом нужно только за цветное основание. Выпустить воздух из шприца
Проведение внутримышечной инъекции
Незамедлительно ввести инъекцию в ягодичную мышцу.
Утилизация
Утилизировать иглы в специальном узком контейнере.
Передозировка
Побочные эффекты в результате передозировки не были зафиксированы
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с движущимися механизмами
Исследований по влиянию трипторелина на способность управлять транспортными средствами и работать с движущимися механизмами не проводилось. Тем не менее способность управлять транспортными средствами и работа с движущимися механизмами может быть затруднена из-за головокружения, сонливости и расстройства зрения. Указанные симптомы могут являться как нежелательными эффектами проводимой терапии, так и результатом сопутствующего заболевания.
Park d"activites du Plateau de Signes chemin departemental № 402 83870 SIGNES, France
Аналог гонадотропин-рилизинг гормона - депо-форма
Действующее вещество
Трипторелин (в форме памоата) (triptorelin)
Форма выпуска, состав и упаковка
Лиофилизат для приготовления суспензии для в/м введения пролонгированного действия белого или слегка желтоватого цвета, диспергирующийся в прилагаемом растворителе с образованием суспензии белого или слегка желтоватого цвета; растворитель - прозрачный бесцветный раствор.
* - с учетом особенностей лекарственной формы в препарате заложен избыток активного вещества для обеспечения введения эффективной дозы.
Вспомогательные вещества: сополимер D,L-молочной и гликолевой кислот - 250 мг, - 85 мг, кармеллоза натрия (натрий карбоксиметилцеллюлоза) - 30 мг, полисорбат 80 - 2 мг.
Растворитель: маннитол - 16 мг, вода д/и - до 2000 мг.
Флаконы слегка затемненного стекла (1) в комплекте с растворителем (амп. 2 мл 1 шт.), одноразовым полипропиленовым шприцем, иглами д/и (2 шт.) - пачки картонные.
Фармакологическое действие
Синтетический декапептид, аналог природного ГнРГ.
После короткого начального периода стимуляции гонадотропной функции гипофиза трипторелин оказывает ингибирующее действие на секрецию гонадотропинов с последующим подавлением функции яичек и яичников.
В начальном периоде применения Диферелин временно повышает концентрацию ЛГ и ФСГ в крови, соответственно повышается концентрация тестостерона у мужчин и эстрадиола у женщин. Длительное лечение снижает концентрацию ЛГ и ФСГ, что приводит к уменьшению показателей тестостерона (до уровней, соответствующих состоянию после тестикулэктомии) и уменьшению показателей эстрадиола (до уровней, соответствующих состоянию постовариоэктомии) - примерно к 20 дню после первой инъекции и далее остается неизменным на протяжении всего периода введения препарата.
Длительное лечение трипторелином подавляет секрецию эстрадиола у женщин и, таким образом, препятствует развитию эндометриоидных эктопий.
Фармакокинетика
Всасывание и распределение
При в/м введении Диферелина в дозе 11.25 мг C max трипторелина в крови (у мужчин и женщин) определяется примерно через 3 ч после инъекции. После фазы снижения концентрации, продолжающейся в течение первого месяца, до 90 дня концентрация циркулирующего трипторелина остается постоянной (примерно от 0.04 до 0.05 нг/мл при лечении эндометриоза и около 0.1 нг/мл при лечении ).
Показания
Рак предстательной железы:
— лечение местно-распространенного рака предстательной железы в монотерапии или в качестве адъювантного средства на фоне лучевой терапии;
— лечение метастатического рака предстательной железы.
Генитальный и экстрагенитальный эндометриоз (стадии I-IV).
Противопоказания
— повышенная чувствительность к трипторелину, другим компонентам препарата или другим аналогам ГнР.
У мужчин:
— гормононезависимый рак предстательной железы, состояние после предшествующей хирургической тестикулэктомии.
У женщин:
— беременность;
— период лактации (грудное вскармливание).
С осторожностью следует назначать препарат при остеопорозе, женщинам с синдромом поликистоза яичников.
Дозировка
При раке предстательной железы Диферелин вводят в/м в дозе 11.25 мг каждые 3 месяца. При лечении в комбинации с длительная антиандрогенная терапия (3 года) является предпочтительнее короткосрочной антиандрогенной терапии (6 месяцев).
При эндометриозе препарат вводят в/м в дозе 11.25 мг каждые 3 месяца. Лечение необходимо начинать в первые 5 дней менструального цикла. Продолжительность лечения зависит от степени тяжести эндометриоза и наблюдаемой клинической картины (функциональных и анатомических изменений) на фоне терапии. Как правило, лечение проводится на протяжении 3-6 мес. Не рекомендуется проводить повторный курс лечения трипторелином или другим аналогом ГнРГ.
Правила приготовления суспензии
Растворение лиофилизата в прилагаемом растворителе должно проводиться непосредственно перед введением. Перемешивать содержимое флакона следует с осторожностью до получения однородной суспензии.
О случаях осуществления неполной инъекции, приводящих к потере большего количества суспензии, чем обычно остается в шприце для инъекции, необходимо сообщить лечащему врачу.
Введение должно осуществляться в строгом соответствии с инструкцией.
Пациент должен находиться в положении лежа. Продезинфицируйте кожу ягодицы.
1. Разломайте шейку ампулы (точка на лицевой стороне сверху).
2. Наберите растворитель в шприц с иглой.
3. Снимите зеленую защитную пластиковую крышку с верхней части флакона.
4. Перенесите растворитель во флакон с лиофилизатом.
5. Потяните иглу так, чтобы она оставалась во флаконе, но не касалась суспензии.
6. Не переворачивая флакон, аккуратно взболтайте содержимое до получения однородной суспензии.
7. Проверьте отсутствие агломератов до того, как наберете суспензию в шприц (в случае отсутствия агломератов, взболтайте до полной однородности).
8. Не переворачивая флакон, наберите в шприц всю суспензию.
9. Снимите иглу, использованную для приготовления суспензии, и плотно прикрепите другую иглу на кончик шприца. Держитесь только за цветной наконечник.
10. Удалите воздух из шприца.
11. Незамедлительно сделайте инъекцию в ягодичную мышцу.
12. Утилизируйте иглы в контейнерах, предназначенных для острых предметов.
Побочные действия
У мужчин
В начале лечения: дизурия (затруднение мочеиспускания, неполное опорожнение мочевого пузыря, болезненность), боли в костях, связанные с метастазами и компрессией метастазами спинного мозга, которые могут усугубляться из-за временного увеличения содержания тестостерона в плазме крови в начале лечения. Эти симптомы проходят через 1-2 недели. Также в этот период может наблюдаться временное повышение активности печеночных ферментов в плазме крови.
Во время лечения: приливы, снижение либидо, гинекомастия, импотенция, что связано с уменьшением содержания тестостерона в плазме крови.
У женщин
В начале лечения: симптомы, связанные с эндометриозом (тазовые боли, дисменорея), которые могут усиливаться в связи с начальным преходящим увеличением концентрации эстрадиола в плазме крови и исчезают через 1-2 недели. Через 1 месяц после первой инъекции могут возникнуть генитальные кровотечения, включающие в себя как меноррагию, так и метроррагию.
Во время лечения: сухость влагалища, приливы, снижение либидо, увеличение молочных желез, диспареуния, что связано с гипофизарно-овариальной блокадой; редко - , артралгия, миалгия.
У мужчин и у женщин
Аллергические реакции, такие как крапивница, сыпь, зуд и очень редко - отек Квинке; нарушение настроения, раздражительность, депрессия, чувство усталости, нарушения сна, тошнота, рвота, увеличение массы тела, профузный пот, артериальная гипертензия, парестезии, ухудшение зрения, боль в месте инъекции и лихорадочное состояние.
Длительное применение аналогов ГнРГ может привести к деминерализации костей и является возможным фактором риска возникновения остеопороза.
По данным, собранным в ходе применения аналогов ГнРГ, у пациентов могут возникать следующие побочные реакции: эректильная дисфункция, звон в ушах, головокружение, сахарный диабет (гипергликемия), запор, диарея, вздутие живота, сухость слизистой оболочки полости рта, дисгевзия, метеоризм, астения; сонливость, гриппоподобный синдром, анафилактические реакции; повышение активности АЛТ, АСТ, ЩФ; гиперкреатининемия, повышение мочевины в крови, анорексия, подагра, повышенный аппетит, костно-мышечные боли, боли в конечностях, мышечные судороги, мышечная слабость, головокружение, ухудшение памяти, бессонница, спутанность сознания, тревога, атрофия яичек, одышка, ортопноэ, носовое кровотечение, акне, алопеция, снижение АД; в месте инъекции - эритема, воспаление, боль.
Передозировка
До настоящего времени случаи передозировки препарата Диферелин неизвестны.
Лекарственное взаимодействие
Лекарственное взаимодействие препарата Диферелин не описано.
Особые указания
При лечении эндометриоза
Перед началом лечения необходимо исключить беременность.
В течение первого месяца терапии следует использовать негормональные контрацептивные средства.
В/м инъекция препарата приводит к стойкой гипогонадотропной аменорее.
Возникновение метроррагии в ходе лечения, не считая первого месяца, не является нормой, в связи с чем необходимо определять концентрацию эстрадиола в плазме крови. При снижении концентрации эстрадиола менее 50 пг/мл возможно наличие других органических поражений.
Функция яичников восстанавливается после завершения терапии. Первая менструация наступает в среднем через 134 дня после последней инъекции. Поэтому меры контрацепции следует начинать применять через 15 дней после прекращения лечения, то есть через 3.5 мес после последней инъекции.
При лечении рака предстательной железы
Наиболее выраженный благоприятный эффект отмечается у пациентов при отсутствии другой ранее проводимой гормональной терапии.
В начале лечения может наблюдаться появление и усиление клинических симптомов (в частности, болей в костях, дизурических явлений), носящих преходящий характер.
Это предполагает тщательное наблюдение данных пациентов в течение первых нескольких недель терапии (уровень тестостерона в плазме крови не должен превышать 1 нг/мл).
По той же причине тщательное наблюдение в начале лечения необходимо проводить за пациентами с диагностированной компрессией спинного мозга.
Кроме того, в начале лечения может наблюдаться временное повышение кислых фосфатаз.
У пациентов, получающих агонисты ГнРГ, зарегистрирован риск развития гипергликемии и сахарного диабета. Кроме того, возможен риск развития сердечно-сосудистых заболеваний и, при длительном применении, остеопороза.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Сведения отсутствуют.
Беременность и лактация
Диферелин противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Поскольку отсутствуют данные о выведении трипторелина в с грудным молоком и его возможных эффектах на вскармливаемого грудью ребенка, не следует проводить лечение препаратом Диферелин в период грудного вскармливания.
Согласно имеющимся данным, не обнаружено каких-либо тератогенных эффектов при экспериментальных исследованиях на животных. В единичных случаях применения аналогов ГнРГ (по неосторожности) каких-либо дефектов развития плода и фетотоксичности не обнаружено.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C. Срок годности лиофилизата - 3 года, растворителя - 5 лет.
Диферелин 0,1 мг.
П/.
Короткий протокол.
Начиная со 2-го дня цикла (одновременно начиная стимуляцию яичников), и заканчивают лечение за 1 день до запланированного введения человеческого хорионического гонадотропина. Курс лечения составляет 10–12 дней.
Длинный протокол.
Ежедневные подкожные инъекции Диферелина 0,1 мг начинают со 2-го дня цикла. При десенсибилизации гипофиза (Е2 < 50 пг/мл, тд; примерно на 15-й день после начала лечения) начинают стимуляцию гонадотропинами и продолжают инъекции Диферелина в дозе 0,1 мг, заканчивая их за день до запланированного введения человеческого хорионического гонадотропина. Продолжительность лечения определяется врачом индивидуально.
Правила приготовления раствора.
Непосредственно перед инъекцией перенести растворитель во флакон с лиофилизатом. Взболтать до полного растворения. Использованные иглы должны быть помещены в выделенный для острых предметов контейнер.
Диферелин 3,75 мг.
В/м.
Рак предстательной железы.
Диферелин вводится в дозе 3,75 мг каждые 4 нед, длительно.
Преждевременное половое созревание.
Детям с массой тела более 20 кг - 3,75 мг каждые 28 дней; детям с массой тела менее 20 кг - 1,875 мг каждые 28 дней.
Эндометриоз.
Препарат должен быть введен в первые 5 дней менструального цикла - в дозе 3,75 мг каждые 4 нед. Продолжительность терапии - не более 6 мес.
Женское бесплодие.
Диферелин должен быть введен на второй день цикла в дозе 3,75 мг. Связь с гонадотропинами должна контролироваться после десенсибилизации гипофиза (концентрация эстрогенов в плазме крови менее 50 пкг/мл обычно определяется через 15 дней после инъекции Диферелина).
Фибромиома матки.
Препарат должен быть введен в первые 5 дней менструального цикла. Введение Диферелина должно проводиться каждые 4 нед в дозе 3,75 мг. Длительность курса лечения - 3 мес (для пациенток, готовящихся к операции).
1. Обработать место инъекции салфеткой со спиртом. Снять колпачок с иглы с розовой насадкой и присоединить ее к шприцу. Набрать в шприц весь растворитель из ампулы.
4. Аккуратно взболтать содержимое до получения однородной суспензии, не переворачивая флакон.
5. Не переворачивая флакон, набрать в шприц всю суспензию.
6. Снять розовую иглу со шприца. Присоединить к шприцу зеленую иглу (плотно прикрутить), берясь только за цветной наконечник.
8. Незамедлительно сделать инъекцию. Инъекцию вводить только внутримышечно.
- надавить на защитное устройство по направлению к кончику иглы. Закрыть иглу и защелкнуть устройство;
- перевернуть шприц. Используя ровную поверхность, надавить на устройство и закрыть иглу.
11. Для отсоединения иглы использовать цветную насадку. Утилизировать иглы в контейнерах, предназначенных для острых предметов.
Диферелин 11,25 мг.
В/м.
Рак предстательной железы.
Диферелин вводится в дозе 11,25 мг каждые 3 мес.
Эндометриоз.
Диферелин вводится в дозе 11,25 мг каждые 3 мес. Лечение необходимо начинать в первые пять дней менструального цикла. Продолжительность лечения зависит от степени тяжести эндометриоза и наблюдаемой клинической картины (функциональных и анатомических изменений) на фоне терапии. Как правило, лечение проводится на протяжении 3–6 мес. Не рекомендуется проводить повторный курс лечения трипторелином или гонадотропин-рилизинг гормоном.
Правила приготовления суспензии.
Растворение лиофилизата в прилагаемом растворителе должно проводиться непосредственно перед введением. Перемешивать содержимое флакона следует с осторожностью до получения однородной суспензии.
О случаях осуществления неполной инъекции, приводящих к потере большего количества суспензии, чем обычно остается в шприце для инъекции, необходимо сообщить лечащему врачу.
Введение должно осуществляться в строгом соответствии с инструкцией.
1. Обработать место инъекции салфеткой со спиртом. Снять колпачок с иглы с розовым наконечником и присоединить ее к шприцу. Набрать в шприц весь растворитель из ампулы.
2. Удалить пластиковую крышку с флакона с лиофилизатом. Ввести иглу сквозь пробку из хлорбутилкаучука и перенести растворитель во флакон.
3. Потянуть иглу так, чтобы она оставалась во флаконе, но не касалась суспензии.
4. Не переворачивая флакон, аккуратно взболтать содержимое до получения однородной суспензии.
5. Не переворачивая флакон, набирать в шприц всю суспензию.
6. Снять иглу с розовым наконечником со шприца. Присоединить к шприцу иглу с зеленым наконечником (или иглу с зеленым наконечником и защитным устройством), плотно прикрутить, берясь только за цветной наконечник.
7. Удалить воздух из шприца.
8. Незамедлительно сделать инъекцию.
Если используется игла с зеленым наконечником и защитным устройством, то:
9. Сразу после инъекции закрыть иглу с помощью защитного устройства одним из следующих способов:
9,1. Надавить на защитное устройство по направлению к кончику иглы. Закрыть иглу и защелкнуть устройство.
Или:
9,2. Перевернуть шприц, используя ровную поверхность, надавить на устройство и закрыть иглу.
10. Игла закрыта, если кончик иглы покрыт устройством. Проверить, надежно ли закрыто устройство.
11. Для отсоединения иглы использовать цветной наконечник.
12. Утилизировать иглы в контейнерах, предназначенных для острых предметов.
